O caminho acidentado para o tratamento da esclerose múltipla com células-tronco

Danielle ingressou no Drug Discovery News como redatora científica freelance em 2021. Ela obteve seu doutorado na Universidade de Yale em 2017 e atualmente é pesquisadora de pós-doutorado na Weill Cornell Medicine.

Para algumas pessoas, os ataques começam de forma repentina e recorrente. Para outros, é uma progressão lenta e latente. Apesar dos avanços em nossa compreensão das causas da esclerose múltipla (EM), uma seleção restrita de opções de tratamento está disponível para a ampla gama de experiências dos pacientes.

O tratamento agressivo com drogas modificadoras do sistema imunológico no início do curso da doença pode mitigar o desgaste da EM, reduzindo a recaída e retardando o ataque do corpo às células cerebrais. No entanto, não há cura para a EM e existem muito poucas opções de tratamento para pacientes com formas avançadas da doença. As terapias com células-tronco para a EM surgiram pela primeira vez como candidatos promissores há quase duas décadas, mas seu sucesso na clínica tem sido limitado, e a incompreensão pública dessas terapias ameaça sua legitimidade.

"Célula-tronco" é um termo genérico para qualquer célula que pode se diferenciar em outro tipo de célula. As células-tronco hematopoiéticas (HSC) se originam da medula óssea para repor as células sanguíneas. Os pesquisadores desenvolveram originalmente um procedimento chamado transplante de HSC (HSCT), que envolve a colheita de HSCs da medula óssea de um paciente, seguida de intensa depleção de células imunológicas e reintrodução de HSC, para tratar cânceres no sangue. Agora, os cientistas estão investigando o HSCT para tratar a EM.

Na EM, o sistema imunológico ataca erroneamente as células nervosas do cérebro. Os pesquisadores acreditam que uma falha no sistema de frenagem das vias pró-inflamatórias leva à inflamação cerebral. A lógica por trás do HSCT para MS é que ele fornece um ajuste, eliminando o sistema imunológico defeituoso e começando de novo. De fato, há evidências de que, após a eliminação das células imunes adaptativas e inatas, as HSCs reconstroem progressivamente o sistema imunológico (1). A remoção das células imunológicas destrutivas abre caminho para um repertório imunológico novo e aprimorado, incluindo células T virgens, que ajudam a suprimir a atividade da doença inflamatória. Evidências sugerem que o HSCT é mais eficaz para o nicho de pacientes no início do curso da doença, quando o sistema imunológico está mais ativo, como no caso de EM remitente-recorrente (EMRR) (2).

HSCT, no entanto, tem algumas desvantagens. A maioria dos estudos de HSCT são estudos de coorte observacionais, e a escassez de estudos clínicos que comparam diretamente o HSCT com outras terapias aprovadas dificulta a compreensão dos benefícios do procedimento. Crucialmente, a intensa supressão imunológica inerente ao procedimento está associada a uma taxa de mortalidade de três a cinco por cento (2).

Embora isso possa ser aceitável diante de cânceres mortais, é um grande risco para pessoas com doenças como a esclerose múltipla. Assim, os médicos atualmente só oferecem HSCT para indivíduos com EM ativa, onde os tratamentos disponíveis falharam. Vários estudos clínicos em andamento, incluindo os ensaios RAM-MS, BEAT-MS e StarMS, esperam esclarecer como o HSCT se compara às terapias disponíveis.

Com o tempo, o ataque contínuo do sistema imunológico danifica as camadas protetoras de mielina das células nervosas e produz lesões. A mielina é uma camada gordurosa de isolamento que cobre as células e é responsável pela comunicação rápida entre as células nervosas. A EM progressiva desenvolve-se ao longo do tempo como resultado de uma falha na reparação da mielina. Embora o HSCT resolva efetivamente a inflamação, há poucas evidências de que ele retarde a progressão da doença ou forneça benefícios aos pacientes com formas mais avançadas de EM.

As células estromais mesenquimais (MSCs) são células-tronco que são abundantes na medula óssea e nos tecidos conjuntivos dos órgãos. Além de suas propriedades imunossupressoras, essas diversas células são multipotentes e autorreplicantes, tornando-as candidatas atraentes para reparo tecidual. Os pesquisadores esperam que as MSCs controlem a atividade imune descontrolada e estimulem o reparo de uma só vez.

Eu seria muito cauteloso porque este é um estudo de fase 1, e fazer afirmações fortes é perigoso para o campo, para a comunidade, para o paciente e especialmente para ensaios de fase 2, porque eles podem criar uma percepção errônea. – Stefano Pluchino, Universidade de Cambridge